La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa y una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. Perú aporta el 10% de los casos de TB sensible y más del 30% de los casos de TB resistente a múltiples fármacos (MDR/XDR) en Latinoamérica. Es urgente encontrar nuevas terapias para tratar la TB. La proteína quinasa G (PknG) de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) es un factor de virulencia que permite la supervivencia intracelular en macrófagos, convirtiéndola en una diana terapéutica atractiva. Hipótesis: El uso de modelos farmacofóricos dinámicos en combinación con ensayos bioquímicos y biofísicos de la interacción ligando-receptor permiten identificar nuevos ligandos de PknG de Mtb. La investigación se llevará a cabo un trabajo experimental en el cual se manipularán diferentes variables con el fin de estudiar la modulación de la interacción entre ligando y receptor (PknG). El uso de controles positivos y negativos es obligatorio, al igual que asegurar la reproducibilidad de los hallazgos. El objetivo general consiste en estudiar la actividad quinasa de PknG de Mtb mediante la búsqueda y evaluación de nuevos ligandos usando modelos farmacofóricos dinámicos 3D, ensayos bioquímicos y biofísicos, y mutagénesis dirigida. Los objetivos específicos son: (1) diseñar y evaluar teóricamente modelos farmacofóricos dinámicos 3D para identificar nuevos ligandos de PknG; (2) seleccionar y analizar potenciales ligandos mediante tamizaje masivo de bibliotecas virtuales usando los modelos farmacofóricos 3D; (3) Caracterizar bioquímicamente los ligandos seleccionados frente a PknG a través de ensayos de actividad quinasa y (4) Validar la interacción ligando-PknG mediante mutagénesis dirigida de residuos de aminoácidos relevantes y evaluar el efecto de las mutaciones con ensayos biofísicos. Los resultados esperados se espera obtener un conocimiento más profundo de la actividad quinasa de PknG de Mtb que permita caracterizar mejor a potenciales inhibidores. Igualmente, se tiene planificado: 2 tesis finalizadas de postgrado presentadas al área o unidad correspondiente que conlleven a la obtención del grado académico en universidades peruanas durante o después del desarrollo del proyecto, 2 artículos científicos originales publicados o aceptados para publicación en revistas indizadas en Scopus o WoS (Q1-Q2) y una ponencia internacional. Se espera el estudio ayude a combatir a la TB en el Perú y el mundo gracias a la información molecular que brindara sobre la caracterización y modulación de la actividad quinasa de PknG de Mtb con diferentes ligandos. Información que podrá ser aplicada al diseño racional de fármacos antituberculosos.